Retatrutid und Survodutid sind neue Wirkstoffe, die zur Behandlung von Adipositas und metabolischen Folgeerkrankungen untersucht werden. Beide werden einmal wöchentlich gespritzt und sind derzeit noch nicht regulär zugelassen.
Der Unterschied liegt in ihrer Wirkweise:
- Retatrutid: GLP-1-, GIP- und Glukagon-Rezeptor-Agonist
- Survodutid: GLP-1- und Glukagon-Rezeptor-Agonist
Retatrutid ist somit ein Dreifachagonist, Survodutid ein Doppelagonist ohne GIP.[1,2]
Was zeigen die Daten zu Retatrutid?
In der Phase-3-Studie TRIUMPH-1 wurden 2.339 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht ohne Diabetes untersucht. Nach 80 Wochen betrug die durchschnittliche Gewichtsabnahme:
- 19,0 Prozent mit 4 Milligramm
- 25,9 Prozent mit 9 Milligramm
- 28,3 Prozent mit 12 Milligramm
- 2,2 Prozent mit Placebo
Diese Ergebnisse wurden im Mai 2026 von Eli Lilly veröffentlicht. Eine vollständige, begutachtete Fachpublikation der TRIUMPH-1-Ergebnisse lag zum Redaktionsschluss noch nicht vor. Die Angaben sind deshalb als vorläufige Phase-3-Ergebnisse des Herstellers einzuordnen.[3]
Für die Leber liegen Daten aus einer kleineren Phase-2-Teilstudie vor. Untersucht wurden 98 Menschen mit Adipositas und einem Leberfettanteil von mindestens zehn Prozent.
Nach 24 Wochen sank das Leberfett je nach Dosis durchschnittlich um 42,9 bis 82,4 Prozent. Unter Placebo veränderte es sich kaum. Bei mehr als 85 Prozent der Teilnehmenden mit der höchsten Retatrutid-Dosis lag der Leberfettanteil anschließend unter fünf Prozent.[1]
Die Untersuchung hatte jedoch wichtige Einschränkungen:
- Es handelte sich um eine kleine Teilstudie.
- Es wurden keine Leberbiopsien durchgeführt.
- Die Teilnehmenden waren nicht gezielt wegen einer bestätigten MASH mit fortgeschrittener Fibrose ausgewählt worden.
Die Studie zeigt daher eine starke Verringerung des Leberfetts, beweist aber noch keine entsprechende Rückbildung einer Leberfibrose.[1]
In der laufenden SYNERGY-OUTCOMES-Studie wird untersucht, ob Retatrutid und Tirzepatid auch schwere leberbedingte Ereignisse verhindern können. Ergebnisse liegen noch nicht vor.[4]
Was zeigen die Daten zu Survodutid?
Survodutid wurde in einer Phase-2-Studie bei 293 Menschen mit durch Biopsie bestätigter MASH und einer Fibrose der Stadien F1 bis F3 untersucht.
Nach 48 Wochen verbesserte sich die MASH ohne Verschlechterung der Fibrose bei:
- 47 Prozent mit 2,4 Milligramm Survodutid
- 62 Prozent mit 4,8 Milligramm
- 43 Prozent mit 6 Milligramm
- 14 Prozent mit Placebo
Eine Verbesserung der Fibrose um mindestens eine Stufe wurde bei 34 bis 36 Prozent der mit Survodutid behandelten Teilnehmenden festgestellt. In der Placebogruppe waren es 22 Prozent.[2]
Die Wirkung auf die MASH war damit deutlicher als die Wirkung auf das bereits vorhandene Narbengewebe. Die Ergebnisse zeigen außerdem nicht, ob Survodutid langfristig vor Zirrhose, Leberversagen oder Leberkrebs schützt.
Survodutid wird deshalb in zwei Phase-3-Programmen weiter untersucht:
- LIVERAGE bei MASH mit mittlerer oder fortgeschrittener Fibrose[5]
- LIVERAGE-Cirrhosis bei MASH-bedingter Leberzirrhose[6]
Für die Gewichtsabnahme liegen inzwischen ebenfalls Phase-3-Daten vor. In der SYNCHRONIZE-1-Studie erreichte Survodutid nach 76 Wochen eine durchschnittliche Gewichtsabnahme von bis zu 16,6 Prozent.[7]
Retatrutid und Survodutid im Vergleich
| Retatrutid | Survodutid | |
|---|---|---|
| Wirkwege | GLP-1, GIP und Glukagon | GLP-1 und Glukagon |
| Wirkstoffart | Dreifachagonist | Doppelagonist |
| Gewichtsabnahme | Bis 28,3 % nach 80 Wochen | Bis 16,6 % nach 76 Wochen |
| Untersuchung des Leberfetts | MRT-Teilstudie vorhanden | Deutliche Senkung nachgewiesen |
| Leberbiopsien bei MASH | Noch keine vergleichbaren Daten | Phase-2-Daten vorhanden |
| Fibroseverbesserung | Noch nicht ausreichend geklärt | 34 bis 36 % |
| Langzeitdaten | Studie läuft | Studien laufen |
| Zulassung | Noch nicht zugelassen | Noch nicht zugelassen |
Die Gewichtsangaben stammen aus verschiedenen Studien. Wegen unterschiedlicher Teilnehmergruppen, Dosierungen und Studiendauern handelt es sich nicht um einen direkten Vergleich.
Was lässt sich bisher festhalten?
Retatrutid erzielte in TRIUMPH-1 eine höhere durchschnittliche Gewichtsabnahme. Eine kleinere Studie zeigte zudem eine starke Verringerung des Leberfetts. Ob sich damit auch eine bestehende MASH oder Fibrose verbessert, ist noch nicht ausreichend untersucht.
Für Survodutid liegen bereits Ergebnisse aus Leberbiopsien vor. Dabei verbesserte sich die MASH bei einem beträchtlichen Teil der Teilnehmenden. Eine Verbesserung der Fibrose wurde bei ungefähr einem Drittel festgestellt.
Der zusätzliche GIP-Wirkweg macht Retatrutid nicht automatisch zur besseren Behandlung einer Fettleber. Dafür wären vergleichbare Leberstudien oder ein direkter Vergleich beider Wirkstoffe notwendig. Ob Retatrutid oder Survodutid langfristig besser vor Zirrhose und anderen schweren Leberfolgen schützt, ist derzeit offen.
- Sanyal AJ et al.: Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nature Medicine, 2024.
- Sanyal AJ et al.: A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis. New England Journal of Medicine, 2024.
- Eli Lilly: Phase-3-Ergebnisse der TRIUMPH-1-Studie, 21. Mai 2026.
- ClinicalTrials.gov: SYNERGY-OUTCOMES, NCT07165028.
- ClinicalTrials.gov: LIVERAGE, NCT06632444.
- ClinicalTrials.gov: LIVERAGE-Cirrhosis, NCT06632457.
- Kaplan LM et al.: Survodutide Once Weekly for the Treatment of Adults with Obesity. New England Journal of Medicine, 2026.